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El NIA propone una guía para afrontar LATE, el nuevo tipo de demencia

Uno de los avances más apremiantes es identificar a las personas con LATE para eliminarlas de los ensayos clínicos de Alzheimer, lo que permitirá progresar a la hora de investigar causa y tratamiento de esta última enfermedad

Redacción EM 20-05-2019

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Un informe ha definido los criterios de diagnóstico recomendados y otras pautas para catalizar futuras investigaciones para LATE, un trastorno cerebral reconocido recientemente que imita las características del Alzheimer.

"Si bien ciertamente hemos estado avanzando en la investigación de la enfermedad de Alzheimer, con nuevos biomarcadores y descubrimientos genéticos, a veces todavía nos preguntamos: ¿cuándo se da o no el Alzheimer en mayores?", se preguntó Richard J. Hodes,  director del Instituto Nacional del Envejecimiento (National Institute on Ageing, NIA). "La guía proporcionada en este informe, incluida la definición de LATE, es un paso crucial para aumentar la conciencia y avanzar en la investigación tanto de esta enfermedad como del Alzheimer".

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, que es la pérdida de las funciones cognitivas y de las capacidades conductuales de todos los días. Hasta ahora, a menudo se consideraba que la enfermedad de Alzheimer y la demencia eran lo mismo. Ahora, hay una creciente apreciación de que una variedad de enfermedades y procesos de enfermedades contribuyen a la demencia. Cada una de estas enfermedades aparece de manera diferente cuando se examina una muestra de cerebro en la autopsia. Sin embargo, ha quedado cada vez más claro que en la edad avanzada, una gran cantidad de personas tienen síntomas de demencia sin los signos reveladores en su cerebro en la autopsia. La investigación emergente parece indicar que la proteína TDP-43 es la que contribuye a ese fenómeno.

TDP-43
TDP-43 es una proteína que normalmente ayuda a regular la expresión de genes en el cerebro y otros tejidos. Estudios anteriores encontraron que el TDP-43 inusualmente mal plegado tiene un papel causal en la mayoría de los casos de esclerosis lateral amiotrófica y degeneración lobular frontotemporal . Sin embargo, estas son enfermedades relativamente poco frecuentes. Un nuevo desarrollo significativo observado en investigaciones recientes es que la proteína TDP-43 mal plegada es muy común en mayores. Aproximadamente el 25% de las personas mayores de 85 años tienen suficiente proteína TDP-43 mal plegada como para afectar su memoria o sus capacidades cognitivas.

La patología de TDP-43 también se asocia comúnmente con la esclerosis del hipocampo y el encogimiento severo de la región del cerebro del hipocampo (parte del cerebro que se ocupa del aprendizaje y la memoria). Los síntomas clínicos de deterioro cognitivo en la esclerosis del hipocampo pueden ser muy similares a los efectos del Alzheimer.

“Investigaciones recientes y ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer nos han enseñado dos cosas: primero, no todas las personas que pensamos que tenían la enfermedad de Alzheimer la tienen; y en segundo lugar, es muy importante conocer otros factores que contribuyen al desarrollo de la demencia", señaló Nina Silverberg, directora del Programa de Centros de Enfermedad de Alzheimer en el NIA. Antes, muchas de las personas que se inscribieron en ensayos clínicos, probablemente no dieran positivo en amiloide. "Al observar la tendencia en la investigación que involucra al TDP-43 como un posible imitador de la enfermedad de Alzheimer, un grupo de expertos convocó a un taller para proporcionar un punto de partida para futuras investigaciones que mejorarán nuestra comprensión de otro factor que contribuya a los cambios cerebrales tardíos en la vida", explicó Silverberg. Además de los científicos estadounidenses, los expertos incluyeron investigadores de Australia, Austria, Suecia, Japón y el Reino Unido con experiencia en diagnóstico clínico, neuropatología, genética, neuropsicología e imágenes cerebrales.

LATE: UNA NUEVA PRIORIDAD PARA LA INVESTIGACIÓN
Los autores destacaron de LATE que es una condición poco reconocida con un gran impacto en la salud pública. Enfatizaron que los las personas mayores son las que tienen un riesgo más elevado de sufrirlo y, lo que es más importante, creen que el impacto en la salud pública de LATE es al menos tan grande como el de la enfermedad de Alzheimer en este grupo.

Las características clínicas y neurocognitivas de LATE afectan a múltiples áreas de la cognición, lo que, en última instancia, afecta las actividades de la vida diaria. Además, sobre la base de la investigación existente, los autores sugirieron que LATE progresa más gradualmente que el Alzheimer. Sin embargo, LATE, combinado con la enfermedad de Alzheimer, que es común en estas dos enfermedades cerebrales altamente prevalentes, parece causar una disminución más rápida que cualquiera de las dos.

“Es importante tener en cuenta que la enfermedad en sí no es nueva. LATE ha estado ahí todo el tiempo, pero esperamos que este informe permita un avance más rápido en la investigación para ayudarnos a comprender mejor las causas y abrir nuevas oportunidades para el tratamiento ", dijo la doctora Silverberg.

Algunas de las recomendaciones adicionales incluyen resaltar la gran necesidad del desarrollo de biomarcadores y estudios patológicos adicionales, entre otras medidas. Se proporcionaron sugerencias sobre posibles estrategias para ayudar a guiar futuras intervenciones terapéuticas, incluida la importancia de eliminar a los sujetos con LATE de otros ensayos clínicos, lo que podría mejorar significativamente las posibilidades de éxito en los avances del Alzheimer. Los investigadores también discutieron la importancia de más estudios epidemiológicos, clínicos, de neuroimagen y genéticos para caracterizar mejor la TARDE, y la necesidad de investigación en diversas poblaciones.


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